代謝體學於精準醫學的新進展

by 王 子豪 on 2017-09-11

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林口長庚醫院 婦產部 王子豪醫師        代謝體學 (metabolomics)是經由鑒定代謝物 (metabolites)來闡述生物新陳代謝系統的學問,人類的代謝體學可用來瞭解個人化代謝表現型 (personalized metabolic phenotyping)。雖然一個人的基因型和印刻於基因的獨特疾病因子,能夠用於預測她/他,於健康和疾病時,將會在細胞或生化層次上發生的變化;但代謝體…

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代謝物造影學可用於癌症精準外科手術

by 王 子豪 on 2017-09-11

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林口長庚醫院 婦產部 王子豪醫師        代謝體學(metabolomics)是實踐精準醫學的一塊基石,而代謝體學的應用包括了代謝物造影學(metabolite imaging)。代謝物造影學利用核磁共振 (nuclear magnetic resonance, NMR)、磁共振光譜學(magnetic resonance spectroscopy, MRS)、正子斷層攝影術(positro…

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在精準醫學時代以質譜儀監控血中的有效藥物濃度

by 王 子豪 on 2017-09-05

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林口長庚醫院 婦產部 王子豪 醫師        新英格蘭醫學期刊在2004年登出一個經典案例,不但闡述了藥物基因體學(pharmacogenomics)的重要性,也強調了監控血中的有效藥物濃度(therapeutic drug monitoring, TDM)是攸關病人生死的醫療步驟。一位62歲的慢性淋巴性血癌男病人,因為肺部黴菌感染而接受了抗生素治療和含有codeine的止咳劑。四天后病人失去…

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精準醫學科技解開良性轉移性子宮肌瘤之分子親源性

by 趙 安琪 on 2017-06-16

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林口長庚紀念醫院婦產部 趙安琪醫師 林口長庚紀念醫院病理部 吳仁欽醫師   良性轉移性子宮肌瘤 (benign metastasizing leiomyoma, BML) 是一種少見的婦科疾病;除了子宮發生肌瘤,身體其他處如肺臟、心臟、骨骼也會發生肌瘤。至今在Pubmed網站搜尋有關BML文獻,雖然臨床案例及其表徵、影像學報導陸續在增加中,但是我們是第一個利用次世代定序 (targeted mas…

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子宮內膜異位症的基因定序研究發現致癌基因突變

by 吳 仁欽 on 2017-06-05

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林口長庚紀念醫院解剖病理科 吳仁欽醫師   子宮內膜異位症是女性相當常見的疾病,不但以經痛或不孕困擾許多女性,且可能有癌變的風險。子宮內膜組織原本只應出現於子宮,但在子宮內膜異位症患者,子宮內膜組織出現於子宮外的部位,其確切病理機轉目前仍眾說紛紜。子宮內膜異位症的臨床表現多樣化,其病灶可概括分為三種:卵巢的子宮內膜異位瘤、表淺的腹膜病灶、以及深度浸潤的子宮內膜異位。在深度浸潤的病灶,異位的子宮內膜…

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由「個人化醫療2017年度報告」看精準醫療進展

by 王 子豪 on 2017-03-20

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長庚大學教授 林口長庚醫院婦產部 王子豪醫師   儘管臨床醫師每天的業務操作,都是根據病人不同的體質來調整治療,例如根據不同血型來給予輸血,依照體重來調整劑量等等,但是「個人化醫療」 (personalized medicine) 這個新潮名詞,是1999年由兩位華爾街日報的記者- Langreth and Waldholz所首度提出(下圖),這個觀點的再度強調,獲得醫療界廣大的認同,因此個人化醫…

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腫瘤液態切片的應用趨勢

by 王 子豪 on 2017-03-08

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長庚大學教授 林口長庚醫院婦產部 王子豪醫師   美國德州安得森癌症醫院 (MD Anderson Cancer Center)在2017年1月31日宣布和加州的Guardant Health (Redwood City, CA)締結了一個多年的合作契約,Guardant Health擁有利用數位定序(Digital Sequencing Technology)分析液態切片的技術,將協助安得森癌症…

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實踐精準醫學必須克服的十大挑戰

by 王 子豪 on 2017-02-02

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長庚大學教授 王子豪醫師   精準醫學涵蓋不同層面的內容 (請參見2017-2-2 「新知分享」:精準醫學的範疇),不只是包括大數據分析和生物醫學資料整合,也涉及醫療經濟學、社會倫理、教育和政治等等各種考量。哈佛醫學院生物醫學資訊系的Isaac S. Konane撰文提出:實踐精準醫學必須克服的十大任務(下圖),並在縱軸列出困難度,而在横軸依技術性或社會經濟的偏向來區分任務的性質。   …

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精準醫學的範疇

by 王 子豪 on 2017-02-02

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長庚大學教授 王子豪醫師   現行的醫學診斷和治療大多是針對「標準化病人」設計,這種「標準診斷和治療策略」雖然在許多病人非常成功,但對某些病人卻無法奏效,因為這種概全式診斷和治療忽略了病人的個體差異和疾病的異質性。「精準醫學」就是:在針對病人體質差異和疾病的異質性的特殊考慮下,所訂定出來的疾病診斷、預防和治療策略。   生物醫學研究經過這十多年來的資料累積,現在進入精準醫學是必然的時候(下圖)。這…

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精準醫學對於治療家族性高膽固醇血症的突破

by 陳 尚文 on 2017-01-22

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文醫師   精準醫療的長期目標是整合百萬人口基因體資訊、生活方式資訊、生物檢體檢測數據、和電子健康資料(electronic health record,EHR),經由大數據分析後,找出更合適且有效的治療策略,以改善現有醫療思維和模式。   精準醫學除應用在癌症治療外,在其他各種慢性疾病也有突破性發展,其中家族性高膽固醇血症(Familial hypercholest…

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血液循環腫瘤DNA(ctDNA)之定序直接檢測癌症驅動基因之表現

by 陳 尚文 on 2017-01-19

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文醫師   目前常用於基因定序檢測的腫瘤切片樣本通常來自於福馬林包埋樣本或冷凍組織切片等。腫瘤切片樣本雖能夠提供特定的基因變異,但於切片採樣過程中病人可能會感到不適,且身體有些組織的切片困難度較大(如胰臟)。血液循環 DNA是血漿中游離存在的DNA,可能來自正常細胞或腫瘤細胞;而血液循環腫瘤DNA (ctDNA)是由腫瘤細胞釋放到血漿中的單鍊或雙鏈DNA,攜帶有與原發…

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復發性大腸癌腫瘤基因分析結果,可預測治療預後並做為個人化癌症治療用藥資訊

by 陳 尚文 on 2017-01-19

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文醫師   大腸癌為國內男女性皆為常見的癌病,其中第3期病人雖經過手術與化學治療,仍有近30-40%的機會發生復發或轉移,過去的臨床試驗因病人人數及生物資料庫的限制,復發後病人可選擇有效藥物治療的生物標記仍無具體結論。本研究將過去2個大規模第三期人體實驗的生物資料庫重新分析,發現病人預後可使用腫瘤基因之錯配修復缺陷(mismatch repair: MMR)差異、及B…

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癌症免疫治療的生物標記,可做為個人化癌症免疫治療用藥選擇

by 陳 尚文 on 2017-01-18

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文醫師   癌細胞由於帶有基因變異,會產生與正常細胞不同的蛋白分子,這些分子標記能夠被免疫系統所辨認,加以攻擊。癌症免疫檢查點療法(Immune checkpoint inhibitors)就是藉由阻斷癌症細胞上的免疫抑制因子CTLA-4及PD-1/PD-L1,來阻止癌細胞抑制免疫反應,重新啟動體內T細胞來消滅腫瘤細胞。近年來的研究結果已發現免疫檢查點療法能顯著延長黑…

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轉移攝護腺癌病患單一轉移腫瘤基因定序結果,可做為個人化癌症治療用藥資訊

by 陳 尚文 on 2017-01-18

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文醫師   攝護腺癌為近年來國內男性癌病中發生率成長最快速的腫瘤,超過半數於初診斷時已經為晚期,使用荷爾蒙治療效果雖然大多數病患都仍顯著,但平均有效時間約2年左右。因此許多病人仍需面對傳統治療或荷爾蒙治療失效的困境,針對癌病已發展去勢抵抗性前列腺癌(castration-refractory prostate cancer)的病患,標靶藥物是治療的選項之一。本研究發現…

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全球「精準醫學」市場在2024年可達1700億美元

by 王 子豪 on 2017-01-13

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長庚大學教授 王子豪醫師   實踐「精準醫療」就是把分析基因體、生活方式、和環境交互作用所得到的大量資訊,應用於治療疾病或促進健康。「精準醫療的短期目標」已成功見於:癌症標靶治療、避免藥物無效、和結合不同作用機制的複合藥物治療。而另一方面,在預測疾病和預防疾病等促進健康的「精準醫療長期目標」,則有賴整合百萬人基因體資訊、生活方式資訊、生物檢體檢測、和電子健康資料(electronic health…

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精準醫學時代的非侵入性產前篩檢 (NIPT)

by 王 子豪 on 2017-01-13

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長庚大學教授 王子豪醫師   2017年1月4日美國五大基因檢測公司-包括: Illumina, Counsyl, Progenity, Natera, Integrated Genetics,形成一個「產前篩檢可近性聯盟(Coalition for Access to Prenatal Screening, CAPS)」,要促進社會大眾對於血清DNA非侵入性產前檢驗 (cell-free DNA…

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精準醫學時代的罕見疾病診斷與治療

by 王 子豪 on 2017-01-04

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林口長庚醫院 王子豪醫師   下列的病例,可反映出罕見疾病患者的常見困境,但也揭露了一些令人振奮的精準醫學進展。現年40歲的Elizabeth Davis是一位住在美國北卡羅來納州,有兩個兒子的媽媽。她從六歲開始,就只能踮著腳尖走路,接著出現下肢無力和疼痛,周期性的手臂衰弱,講話越來越不清楚,走路時兩個膝蓋不斷碰撞,腳拇指也捲曲起來。幾十年來她接受了許多檢查,不同的醫師給了不同的診斷,從腦性麻痺到…

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精準醫學對癌症治療的現在與未來

by 陳 尚文 on 2017-01-04

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中國醫藥大學 放射腫瘤科 陳尚文教授   最近於自然Nature期刊有一篇短文 (Prasad V, Nature 2016;537,S63),針對目前精準醫學對癌症治療提出質疑,文中提出僅有少數癌症病患因基因檢測而發現適合的藥物,此外也只有少數使用抗癌藥物的病患實際對治療有效。作者引用了一個法國的前瞻性臨床試驗 (SHIVA trial: Le Tourneau C. et al. Lancet…

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Exome Aggregation Consortium (ExAC): 鑑定致病基因的重要資料庫

by 王 子豪 on 2017-01-03

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林口長庚紀念醫院 王子豪醫師   在許多疾病和基因突變的關聯研究 (disease-association studies)中,某些基因突變被認定為致病性 (pathogenic),主要由於該突變在疾病族群中的發生率很高,而被認為有重大嫌疑。因為在人體上,無法像動物模式可以利用基因剃除 (gene knock-out)的方式來驗證突變的致病性,所以許多的人類基因突變就無法洗脫致病的嫌疑。然而,當我…

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使用次世代定序檢測卵巢癌BRCA1/2基因突變:台灣最新資料出爐了

by 趙 安琪 on 2016-12-13

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林口長庚紀念醫院 趙安琪醫師   卵巢癌預後差的其中一個原因是: 缺乏好的標靶藥物而使治療效果不好;然而最近有突破性的進展。BRCA1/2 被發現的20年後,日前卵巢癌BRCA1/2基因突變檢測在婦癌界及各個醫學會都正被熱烈的討論,其中一個理由是 poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi)在帶有 BRCA基因突變的卵巢癌病人療效卓著,已成為精準醫療的…

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精準氣喘治療

by 林 鴻銓 on 2016-11-15

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林口長庚紀念醫院胸腔內科主治醫師  林鴻銓   根據 2000-2007 年健保署的資料,國人大於 20 歲者,氣喘盛行率約 11.9%,小於 20 歲則為15.7%;我們最近研究顯示:門診就診的呼吸道疾病患者,約有14.8% 是氣喘患者,流行率極高。雖然超過八成的台灣氣喘患者覺得自己氣喘控制的沒問題,但根據全球氣喘創議組織指引 (GINA Guideline) 分類來看,卻只有不到一成的氣喘患者…

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同步婦癌的精準分子鑑定有助於臨床治療

by 趙 安琪 on 2016-10-17

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臨床婦癌中,同步合併子宮內膜癌及卵巢癌的發生率約為5-10%,到底是從一個器官轉移到另外一個器官?或是多重原發腫瘤?這些同步腫瘤不同的臨床判斷,會改變癌症的臨床分期和治療的方針。最近在Gynecologic Oncology (2016) 143: 60–67剛發表的一個論文中,我們分析了14個病人,她們都有子宮內膜和卵巢的癌症,利用次世代定序Comprehensive Cancer Panel …

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精準醫學在精神醫學的發展趨勢

by 王 子豪 on 2016-09-30

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林口長庚醫院精神科主任劉嘉逸醫師校閱   多數人一聽到精準醫學,常只會聯想到偵測癌症特殊基因突變來選用標靶治療藥物。的確,癌症的標靶治療是精準醫學的第一個成功應用,但是精準醫學的精神和實施,是可以應用到每一個臨床醫學專科的。2016年8月14日台灣精準醫學學會年會,特別邀請林口長庚醫院精神科主任劉嘉逸主任演講精神疾病的精準醫學,在演講中劉教授針對精神疾病的下列三個方向來討論精準醫學的進展。 一、精…

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精準醫學時代討論環境荷爾蒙的影響

by 王 馨世 on 2016-08-23

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  考慮精準醫學(precision medicine)必須將個人的不同特性包含進去,包括基因、環境、及生活型態的不同。基因是無法改變的,屬於先天因素;而環境、及生活型態是可以改變的,屬於後天因素。目前精準醫學應用於癌症的標靶治療,已有相當的成功; 但是精準醫學的最終目標是維護健康及預防疾病。對維護健康而言,預防疾病的觀念最重要,可改變的後天因素包括不當的飲食方式、與放縱的生活習慣(life st…

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大規模整合資料分析顯示「精準癌症治療」確實優於傳統癌症治療

by 王 子豪 on 2016-08-12

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  Meta-analysis「整合分析」是綜合評述先前獨立執行研究之結果的一種統計方法。整合分析由於是運用相同統計方法,來評論許多個獨立執行的研究,將這些個別研究統合起來,能夠獲得到大量收案數的研究結果,所以常能得到較強有力的結論。整合分析的效果在各研究結果不太一致的情形時,尤其能顯現效用。   加州聖地牙哥大學和德州休士頓的安得森醫學中心 (MD Anderson)的學者,整合分析了570個第…

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精準醫學-次世代定序臨床應用的相關規範發展

by 張 傳約 on 2015-11-06

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次世代定序 (Next Generation Sequencing, NGS) 技術的日新月異,對包含癌症在內的一些治療帶來許多新契機,其快速且高通量的特性,能有效率的檢測出突變基因,並根據這些目標選擇最適當的治療 ; 此外 NGS 更能提供多種遺傳疾病風險評估,加速預防醫學發展。 這樣先進的技術同時也帶來許多新的挑戰。根據美國臨床腫瘤醫學會 American Society of Clinica…

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標靶藥物臨床試驗的精準醫學新趨勢

by 王 子豪 on 2015-10-01

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MIT Broad Institute 探討4,742腫瘤病患、涵蓋21腫瘤型別的研究中顯示:只有13個腫瘤趨使基因(cancer driver genes)在所有腫瘤中出現率高於5%,這13 cancer driver genes按照排名、由高而低分別是TP53, PI3KCA, FLG, MUC17, PTEN, MLL2, XIRP2, KRAS, APC, FAT1, MLL3, ARID…

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循環腫瘤細胞在癌症管理的價值與展望

by 高 遠忠 on 2015-09-18

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大多癌症患者在治療過程常因產生腫瘤異質性 (tumor heterogeneity) 及藥抗基因 (resistance genes) 導致腫瘤轉移或復發,而精準癌症管理 (Precision Cancer Management) 目的即在於利用高敏感度的分子檢測方式,監控患者的基因突變狀態,進而制定最適合患者的治療方針。CellSearchTM Epithelial Cell Kit 為目前唯一…

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精準醫學在母胎醫學的實踐

by 王 子豪 on 2015-08-28

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現行的醫學診斷和治療大多是針對「標準化病人」設計,這種「標準診斷和治療策略」雖然在許多病人非常成功,但對某些病人卻無法奏效,因為這樣的概全性診斷和治療忽視了病人的個體差異和疾病的異質性。「精準醫學」就是:在針對病人體質差異和疾病的異質性的特殊考量下,所訂定出來的疾病診斷、預防和治療策略。在下列科技的大幅發展下,實施「精準醫學」已經是水到渠成,我們可以大膽宣示:「二十一世紀是精準醫學的世紀」。這些科…

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精準醫學最先落實於癌症標靶治療

by 王 子豪 on 2015-08-26

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美國歐巴馬總統於2015年1月20日宣佈了兩億多美元的「精準醫學先導經費(Precision Medicine Inititive)」之後,美國學界的領導人 Francis Collins和 Harold Varmus在2015年2月26日的新英格蘭醫學期刊發表評論:精準醫學將最先對腫瘤醫學造成明確的重大衝擊。 從癌症的高發生率和高死亡率,我們可以體認腫瘤醫學的重要性。據估計一輩子中,大約每3個人…

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精準醫學為淋巴瘤提供治療新契機

by 陳 建宏 on 2015-08-13

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由美國癌症中心(National Cancer Institute, NCI)主導的臨床試驗第二期結果顯示BTK活性抑制劑ibrutinib(Imbruvica)能有效治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)的ABC亞型病患,而GCB亞型病患則無明顯差異。這項研究也發表於2015年7月Nature Medicine期刊。 DLBCL屬於高…

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血液循環DNA (circulating DNA) 引導腫瘤治療新方向?

by 陳 建宏 on 2015-08-13

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目前常用於基因定序檢測的腫瘤切片樣本通常來自於福馬林包埋樣本或冷凍組織切片等。腫瘤切片樣本能夠提供特定的基因變異,使得標靶藥物能有效發揮作用。 2012年英國倫敦癌症研究中心,科學家Charles Swanton及其帶領的團隊卻面臨了腫瘤的惡劣玩笑。他的團隊利用不同部份的腎臟腫瘤組織切片和轉移到其他組織的轉瘤切片進行基因定序,預期得到許多基因變異應該在這些樣本之間是相同的,結果卻遠遠出乎意料!僅三…

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精準醫學-基因定序嶄露頭角

by 陳 建宏 on 2015-08-13

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隨著經濟的發展,人們的生活水平逐漸提高,溫飽不再是困擾,追求養生的健康生活的需求成為首要考量。因此,預防醫學等健康產業逐漸崛起,而腫瘤基因定序是其中重要的領域。 報導統計2012年世界癌症人口,1400萬新增病例,820萬人死於癌症。於台灣,癌症蟬連32年十大死因榜首,癌症成為目前世界上最大的死亡原因與難題。目前認為癌症形成起源於細胞增值的原癌基因突變而過度表現,或抑制細胞增值的抑癌基因突變或缺失…

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