新確診卵巢癌的維持性標靶治療新選項

長庚大學教授 林口長庚醫院 婦產部主治醫師 王子豪

 

新確診卵巢癌的標準治療包括:完整減積手術 (cytoreductive surgery)和使用含鉑藥物的化學治療 (platinum-based chemotherapy),經過這樣的治療大部分病人似乎能清除了腫瘤,但是70%的病人會在三年內腫瘤再發,而且一旦再發大概就無法治癒,最後病人幾乎都是死於卵巢癌。

 

在乳癌或卵巢癌病人如發現帶有BRCA (BReast CAncer)基因的突變,在投予PARP(poly ADP- ribose polymerase)抑制劑 (PARP inhibitor) 時,會因為有一種合成致死(synthetic lethality)機制,而對PARP抑制劑特別有效 (請參見TPMS 2018-2-26的新知分享),因而對一向難治療的卵巢癌病人提供了一線生機。 首度通過FDA的PARP抑制劑- Olaparib,無論病人的BRCA的基因型為何,在美國和歐洲都被核准使用於對含鉑藥物曾經有效的卵巢癌病人,一旦卵巢癌再發時可當作維持性治療。另外,在有生殖系 (germline ) BRCAs基因突變的卵巢癌病人,無論她的卵巢癌是否曾對含鉑藥物敏感,Olaparib 在美國也被核准使用。

 

本硏究是稱做SOLO1的第三期臨床試驗,用來評估olaparib當作維持性治療的效果。本硏究收案的病人必須有BRCA1/2的基因病理突變,如果是生殖系突變必須由中央實驗室確認:Myriad  (BRCA Analysis)或BGI  (BRCA1/2 genetic testing assay),而腫瘤的BRCA1/2體突變 (somatic mutations)則由Foundation Medicine回遡性的確認。

 

本臨床試驗的主要療效指標 (primary endpoint)是疾病無惡化存活期(progressionfree survival),定義為:從入案病人隨機化開始起算,直到影像學上可客觀偵測到疾病進行或是任何原因死亡的時間。影像學檢查可用電腦斷層攝影或是核磁共振造影,從入案開始做一次,之後每12個星期做一次,直到做滿三年;三年之後就改成每24個星期做影像學檢查一次。本研究一開始招募了1084位病人,最後合乎收案條件有391人,以研究組 (n=260)和對照組 (n=131) 2:1的人數比例實施。研究組病人每日口服兩次300 mg olaparib 藥錠。研究組有123人完成了兩年的研究期,而有13位病人直到結案時還持續接受olaparib的治療 (下圖)。

A

 

主要療效指標的分析時間點在:391位病人有198位病人出現疾病進行或是死亡時 (資料成熟度為51%)。在三年的研究期間,使用olaparib藥物的治療組有60%的疾病無惡化存活期,相較於對照組只有27%,藥物治療組的風險比率 (hazard ratio)是0.3,95% 信賴區間為0.23到0.41,P<0.001 ,顯示藥物能有效減少疾病進行或是死亡 (下圖)。

B

 

 

在(下圖)列出的各項指標,olaparib藥物治療組都明顯優於安慰劑對照組。在風險比率 (hazard ratio)的圖例中,圓圈的大小正比於發生事件的次數。灰色帶狀區顯示所有病人的95%信賴區間; 而點線代表沒有治療效果。NC: not calculated; ULN: upper limit of the normal range.

C

 

結論:使用olaparib當作維持性鏢靶治療,對帶有BRCA1/2基因突變的新診斷卵巢癌病人有明確的療效,能比安慰劑降低70%的疾病進行或是死亡。

 

 

延伸閱讀:

Moore K et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. New Engl J Med (2018) Oct 21. doi: 10.1056/NEJMoa1810858. [Epub ahead of print]

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