生活方式比遺傳體質更能決定疾病的發生

 

長庚大學教授 林口長庚醫院 婦產部主治醫師 王子豪

人類基因體解碼18年了,現在大多數人都能接受「人類基因體數據可以影響疾病發生」的觀念,有些人甚至會認為:記載於生命之書(基因體)的遺傳體質決定了一切。因此,當接受了各種基因體檢測- 例如在美國很盛行的直接消費者基因檢測 (direct-to-consumer genetic tests),如果拿到的報告顯示體質良好的人,不免沾沾自喜;而報告若呈現好發多種重大疾病的人,則可能非常沮喪。然而今年的美國醫學會心臟學期刊 (JAMA Cardiology2018) 發表,對於糖尿病和多種心血管疾病,遺傳體質和生活方式 (lifestyle)是互相獨立又高度加成的因子。

 

Said等人分析英國生物資料庫 (UK Biobank)收集的339,003位無血源相關的白種人 (延伸閱讀1),將基因晶片獲得的單核酸多形性 (single nucleotide polymorphism, SNP)數據在各種心血管疾病和糖尿病中,根據現有的全基因體關聯研究 (genome-wide association study, GWAS) (參見TPMS網頁,新知分享2018-7-16)資料庫選出疾病特異相關的SNP,例如:冠狀動脈疾病就選用到169個SNP,心房顫動選用25個SNP,中風選用11個SNP,高血壓選用107個SNP,糖尿病則選用38個SNP。根據這些疾病特異相關的SNP,將受分析的人依照遺傳體質成三群: 低危險 (最低的五分之一, quintile 1)、中度危險 (位於中間的五分之二到四,quintiles 2-4)、和高危險群 (最高的五分之一, quintile 5);所以在不同疾病中,依遺傳體質分群所占的人數是不一樣的。本硏究再依照抽煙與否、身體質量指數 (body mass index, BMI)、和體力活動量 (physical activity)當指標,而分成理想 (ideal)、中間群 (intermediate)、和較差 (poor)的生活方式。值得注意的是,理想生活方式群的人數大約占20.3%,中間群大約占74.5%,而較差生活方式的則占5.2%。

 

首先,本研究並未偵測到遺傳體質和生活形態有特別的互動性 (specific interactions);意即,並未檢定出那種遺傳體質特別會導致不良的生活方式。接著,資料顯示遺傳體質決定發病機率的重要性,由高而低依序是: 心房顫動>冠狀動脈疾病>高血壓>中風 (下圖)。最有啟發意義的是,即使在高危險遺傳體質的人,只要保持良好的生活方式也可以大幅降低疾病的發生率。

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生活方式影響疾病發生,在第二型糖尿病更是明顯 (下圖)。雖然高危險的遺傳體質大約會增加第二型糖尿病的兩倍發病率;但是即使在低危險和中危險遺傳體質的人,不良的生活方式更會增加高達10倍的發病機率。當然高危險遺傳體質和不良的生活方式會導致最高的發病率。

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另一個發表於英國醫學期刊 (BMJ2018)的大規模族群研究,也顯示生活方式和遺傳體質可獨立地影響中風的發病率 (延伸閱讀2)。德國和英國的學者分析英國生物資料庫收集的306,473位40-73歲的歐洲白人,在追蹤七年中影響中風發生的因子。本硏究首先依據90個SNP所建構的多基因危險計分 (polygenic risk score)將30多萬受試者均分成三群:high、intermediate、low危險遺傳體質,每群約為102,200人 (下圖左)。再依照是否抽煙、規律運動、健康飲食當指標,而分成較差 (unfavorable)、中間群 (intermediate)、和較佳 (favorable)的生活方式 (下圖右)。分析結果顯示,高危險遺傳體質群發生了785位中風病人,高於低危險遺傳體質群所發生的589位中風病人。但是影響中風發生機率最大的還是生活方式,較差的生活方式會增加66%的中風發生率。

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這些最新研究資料顯示,雖然從一誕生,遺傳就埋下了每個人對一些疾病的好發體質,但是決定最後是否真正發病,更重要的還是取決於我們的生活方式。傳統台語智慧所述的「隨(各)人顧生命」- 個人要管顧自己的健康,與精準醫學強調病人參與的重要性不謀而合 (參見TPMS網頁,新知分享2017-2-2)。


 

延伸閱讀:

  1. Said MA et al. Association of combined genetic and lifestyle risks with incident cardiovascular disease and diabetes in the UK Biobank study. JAMA Cardiology (2018) 3(8):1-10.
  2. Rutten-Jacobs LCA et al. Genetic risk, incident stroke, and the benefits of adhering to a healthy lifestyle: cohort study of 306473 UK Biobank participants. British Medical Journal (2018) 363: k4168.

 

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