經由子宮頸取得的液態切片PapSEEK有助於檢出各種婦癌

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長庚大學 教授 林口長庚醫院 主治醫師 王子豪

希臘裔美國醫師Georgios Papanikolaou從1920年代開始的研究,發展出已開發國家常用的子宮頸抹片檢查 (Papanicolaou test,或稱Pap smear),導致近年的子宮頸癌死亡率降低和新病例的逐年減少。相反地,子宮體癌則因為肥胖和平均壽命延長而逐年增加,已經變成最常見的婦科癌症。美國2017年,就有61,380新診斷的子宮體癌,而造成一年有11,000名死亡病例。卵巢癌是美國第二常見的婦科癌症,每年約有22,000名新病例,但造成更高的死亡率(每年約有14,000人死於卵巢癌)。台灣也是如此, 2017年5月4日公布的國人十大癌症中,女性生殖道癌症依序也是:子宮體癌、卵巢癌、子宮頸癌 (下圖)。

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國民健康署2017年出版的癌症登記報告(延伸閱讀一) 也顯示:2015年癌症個案數增加最多的前五名,子宮體癌就增加了7.73% (下圖)。雖然同一份報告記錄了,2015年的申報病例分別為:2,440位子宮體癌、1,485位子宮頸癌、1,434位卵巢/輸卵管/闊韌帶癌(現在認為這三種都屬於同一癌型)。

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針對美國日漸增多的子宮內膜癌,和數十年來毫無降低趨勢的卵巢癌,Johns Hopkins University團隊在2018-3-21的Science Translational Medicine期刋(延伸閱讀二) 發表了三種非侵入性檢查的偵測效果。他們比較了用兩種分子檢測方法(PapSEEK-延伸閱讀三 和CancerSEEK延伸閱讀四)來分析下列三種收集檢體的效果:子宮頸採檢刷(Pap brush)、子宮內膜採檢刷(Tao brush)、或是合併子宮頸採檢刷加上抽血檢查(Pap brush + Plasma)。由Pap brush和Tao brush採到的檢體用PapSEEK來分析基因和染色體的變異,而Plasma則以CancerSEEK分析 (下圖)。

 

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PapSEEK分析癌細胞中18個基因的突變和異常染色體數目(aneuploidy 非整倍體),而CancerSEEK則是合併DNA定序和蛋白質生物標記的抽血液態切片(參見本學會2018-1-22的「新知分享」專欄)。這個研究團隊發現Pap brush能夠在382位子宮內膜癌中偵測出81%,而Tao brush則可以在123位子宮內膜癌病人中得到93%的偵測率。相反地,Pap brush在245位卵巢癌中只能夠偵測出33%,而Tao brush則可以在51位卵巢癌病人中得到45%的偵測率。PapSEEK偵測的靈敏度,在早期或晚期子宮內膜癌症並沒有太大的差別(下圖左、中)。PapSEEK和CancerSEEK兩者對於早期卵巢癌的偵測率都明顯降低;而在83位卵巢癌病人中,Pap brush/PapSEEK、Plasma/CancerSEEK、和合併兩者則分別可獲得39% 、43% 、和63%的偵測靈敏度(下圖右)。

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雖然2018年1月,同一Johns Hopkins University團隊發表CancerSEEK可同時偵測八種癌症(卵巢癌、肝癌、胃癌、胰臟癌、食道癌、大腸直腸癌、肺癌、乳癌),在1,005位尚未轉移的八種癌症病人,總共可以獲得大約70% 的陽性率,而只有很低(<1%)的假陽性。在當時那個報告中,針對卵巢癌診斷的靈敏度高達98%,這樣的成績好的太神奇了;不過值得注意的是:在1,005位尚未轉移的八種癌症中,卵巢癌只佔54位,也許有採樣偏誤(sampling bias)。本硏究在83位卵巢癌病人中,Pap brush/PapSEEK、Tao brush/PapSEEK、和Pap brush/PapSEEK合併Plasma/CancerSEEK則分別可獲得33%、45%、和63%的偵測靈敏度(下圖),應該是比較接近實務的。

 

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延伸閱讀:

  1. 衛生福利部國民健康署(民國106年12月出版):中華民國104年癌症登記報告 (http://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=269&pid=8084)
  2. Wang Y et al. Evaluation of liquid from the Papnicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Science Translational Medicine (2018) 10: eaap8793.
  3. Kinde I et al. Evaluation of DNA from the Papnicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Science Translational Medicine (2013) 5(167): 16ra4.
  4. Cohen JD et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test. Science (2018) 359: 926-930.