以質譜儀科技開發愛滋海默症的血清篩查

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長庚大學 教授 林口長庚醫院 主治醫師 王子豪

據估計,65歲以上約有11%人口會罹患愛滋海默症(Alzheimer’s disease),而愛滋海默症病人更高達85歲以上人口的四分之一。各個社會隨著人口老化,照護愛滋海默症病人是普世之憂。一般認為愛滋海默症在早期、症狀較輕的時候,治療的效果可能較好,所以有效找出早期愛滋海默症的篩查方法實在需求孔急。現有愛滋海默症的早期病理標誌有:乙型澱粉樣蛋白正子排放斷層攝影(amyloid-β PET) ,或測量腦脊髓液的乙型澱粉樣蛋白。發表於2018年2月自然(Nature)的論文報告:一種免疫沉澱前處理血漿檢體,再用質譜儀分析多種乙型澱粉樣蛋白特定片段的方法,似乎能敏銳的篩檢出早期的愛滋海默症病人。

 日本研究人員在0.25 毫升的血漿加入等量的10 pM 穩定同位素標定(stable-isotope-labelled, SIL) 的Aβ1-38胜肽當做內置標準品,先以抗體免疫沉澱下所有Aβ相關胜肽,再以質譜儀定量乙型澱粉樣蛋白的各項特定片段,最後計算出[乙型澱粉樣蛋白前驅物(APP)669-711和 Aβ1-42胜肽的比值]與[Aβ1-40胜肽和Aβ1-42胜肽的比值],而以乙型澱粉樣蛋白正子排放斷層攝影 (amyloid-β PET)當診斷的黃金標準,來檢試血漿生物標誌的偵測效力。在ROC (receiver operating characteristics)分析中,合併使用這兩個比值在121位日本病患的開發數據組(discovery data set)可獲得96.7% AUC(area under the curve)的優異效力(下圖A);在111位使用11C-labelled Pittsburgh compound-B (PIB)的amyloid-β PET當診斷黃金標準的澳洲病人驗証數據組(validation data set)也有94.1% AUC(下圖B);在全部252位澳洲病人的驗証數據組仍有88.3% AUC(下圖C)。這樣優異的成績讓醫師和硏究人員都十分興奮,大家期待使用這個血漿生物標誌,能篩查出早期愛滋海默症病人,以測試各種可能治療藥物或治療方法。

艾滋海默症_1

延伸閱讀:

Nakamura A, et al. High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature (2018) Feb 2, Advance in publication (doi: 10.1038/nature25456).

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