子宮內膜異位症的基因定序研究發現致癌基因突變

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林口長庚紀念醫院解剖病理科 吳仁欽醫師

  子宮內膜異位症是女性相當常見的疾病,不但以經痛或不孕困擾許多女性,且可能有癌變的風險。子宮內膜組織原本只應出現於子宮,但在子宮內膜異位症患者,子宮內膜組織出現於子宮外的部位,其確切病理機轉目前仍眾說紛紜。子宮內膜異位症的臨床表現多樣化,其病灶可概括分為三種:卵巢的子宮內膜異位瘤、表淺的腹膜病灶、以及深度浸潤的子宮內膜異位。在深度浸潤的病灶,異位的子宮內膜局部侵犯其他腹腔構造,特別難纏。最近刊登於新英格蘭醫學期刊的一項研究,嘗試以外顯子組定序(exome sequencing)來了解深度浸潤子宮內膜異位病灶中的基因突變。

  此研究定序了24個深度浸潤性子宮內膜異位症患者的外顯子組,發現大多數(79%)的深度浸潤性子宮內膜異位具有體細胞突變(somatic mutation)。驚人的是,在21%的患者中,其子宮內膜異位含有婦癌常見的致癌驅動突變(cancer driver mutation),突變基因包括ARID1AKRASPIK3CA,及 PPP2R1A (圖一)。這些基因突變顯示子宮內膜異位症的多樣性,也提供將來精準醫療在此疾病的研究方向:是否特殊基因突變與疾病的臨床進程有關?是否其他型的病灶也有特殊的突變,突變的分佈是否與病灶型別有關?具有致癌驅動突變的子宮內膜異位症癌化的風險有多高,是否需要更積極地介入治療?針對致癌基因的標靶藥物是否能對嚴重的子宮內膜異位派上用場?相信未來針對此一常見疾病的精準醫學研究,將讓我們更了解如何針對不同患者提供最佳的治療方式。

「圖一」A:遭子宮內膜異位組織浸潤的大腸。B:大腸橫切面,箭頭指示浸潤的子宮內膜異位組織。C:病理切片顯示子宮內膜異位組織浸潤於大腸壁(箭頭)。D:顯微鏡高倍顯示異位的子宮內膜組織含有腺體以及間質細胞。E:24個子宮內膜異位症的外顯子組定序結果,顯示體細胞突變可見於大多數的病灶,其中5個病灶含有致癌驅動基因突變(紅圈)。
「圖一」A:遭子宮內膜異位組織浸潤的大腸。B:大腸橫切面,箭頭指示浸潤的子宮內膜異位組織。C:病理切片顯示子宮內膜異位組織浸潤於大腸壁(箭頭)。D:顯微鏡高倍顯示異位的子宮內膜組織含有腺體以及間質細胞。E:24個子宮內膜異位症的外顯子組定序結果,顯示體細胞突變可見於大多數的病灶,其中5個病灶含有致癌驅動基因突變(紅圈)。

參考文獻

  1. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. Anglesio MS et al. N Engl J Med. 2017 May;376(19):1835-48. DOI: 10.1056/NEJMoa1614814.
  2. New Lessons about Endometriosis — Somatic Mutations and Disease Heterogeneity, Grant W. Montgomery et al. N Engl J Med. 2017 May;376(19):1881-2. DOI:10.1056/NEJMe1701700