精準醫學時代的非侵入性產前篩檢 (NIPT)

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長庚大學教授 王子豪醫師

  2017年1月4日美國五大基因檢測公司-包括: Illumina, Counsyl, Progenity, Natera, Integrated Genetics,形成一個「產前篩檢可近性聯盟(Coalition for Access to Prenatal Screening, CAPS)」,要促進社會大眾對於血清DNA非侵入性產前檢驗 (cell-free DNA-based non-invasive prenatal test, cfDNA NIPT) 價值的認知,期能提升這項檢查的品質、服務和教育。最終,CAPS希望透過美國的立法政策和給付涵蓋來推動這項精準醫療的產前照護。

  2015年「新英格蘭醫學期刊」就發表一篇分析15,841孕婦血清DNA非侵入性三染色體檢測 (cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy) 的大型報告。這個常規產前篩檢族群研究顯示:在第21三染色體 (唐氏症)檢查上,血清DNA非侵入性三染色體檢測比起合併血清標誌和頸部透明帶的唐氏症篩檢,更為靈敏,有較低的假陽性,和更高的陽性預測值率。

  2016年「產前診斷 (Prenatal Diagnosis)」醫學期刊更發表一篇涵蓋了85,000孕婦的 NIPT研究結果,科技進步更降低了失敗率,縮短檢驗時間,和減少模稜兩可的報告率。雖然整體來說,用NIPT診斷異常染色體的陽性預測值(positive predictive value, PPV)很高;但是每個孕婦的PPV取決於個人危險因素,例如孕婦年紀、懷孕週數、家族史、是否合併有超音波異常發現或血清篩檢有異常,等等。這些因素中,孕婦年紀是最重要的考量。本研究也針對20到45歲的孕婦,每隔五歲當作一群,開發出一套PPV諮詢工具(下圖)。

精準醫學時代的非侵入性產前篩檢 (NIPT)_1

  2017年「英國婦產科期刊 (BJOG) 」整合性分析(meta-analysis)涵蓋了117個獨立研究,高達472,935檢驗個案的綜合結論:NIPT可當作胎兒性染色體異常和RhD基因狀態的診斷 (diagnostic)工具;而應該視為三染色體21(唐氏症), 18(愛德華症)和13(巴陶症)的篩檢(screening)工具(下表)。NIPT當作篩檢工具的意義,就是:一但NIPT檢查報告顯示有異常時,需要再用侵入性檢查- 羊膜穿刺來確認染色體異常的存在。

精準醫學時代的非侵入性產前篩檢 (NIPT)_2

  延伸閱讀:

  1. http://www.prnewswire.com/news-releases/leading-genetic-testing-companies-join-forces-to-launch-the-coalition-for-access-to-prenatal-screening-300385424.html
  2. Norton ME, et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. New England Journal of Medicine (2015) 372: 1589-1597.
  3. Taneja PA, et al. Noninvasive prenatal testing in the general obstetric population: clinical performance and counseling considerations in over 85000 cases. Prenatal Diagnosis (2016) 36: 237-243.
  4. Mackie FL, et al. The accuracy of cell-free fetal DNA-based non-invasive prenatal testing in singleton pregnancies: a systematic review and bivariate meta-analysis. BJOG (2017) 124: 32-46.