精準醫學時代討論環境荷爾蒙的影響

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  考慮精準醫學(precision medicine)必須將個人的不同特性包含進去,包括基因、環境、及生活型態的不同。基因是無法改變的,屬於先天因素;而環境、及生活型態是可以改變的,屬於後天因素。目前精準醫學應用於癌症的標靶治療,已有相當的成功; 但是精準醫學的最終目標是維護健康及預防疾病。對維護健康而言,預防疾病的觀念最重要,可改變的後天因素包括不當的飲食方式、與放縱的生活習慣(life style)。

精準醫學時代討論環境賀爾蒙的影響

 

後天調理不當,比先天影響還大

  癌症的發生是多重因素的,包含遺傳基因、環境、醫療、生活型態等。遺傳是屬於先天因素,而環境、醫療、病毒感染、生活型態則屬於後天因素。

  先天因素和基因有關,若是基因發生新的突變,或遺傳自父母的基因異常,都會增加罹患癌症的機率,像是與乳癌及卵巢癌有關的BRCA1BRCA2基因突變,就是大家較為熟悉的基因突變。

  後天因素則是由於長期受到致癌物質的刺激,使細胞內的去氧核糖核酸(DNA)序列受到損害或引起突變,導致細胞癌化。整體而言,先天基因異常的人口比率並不多,即使是有先天基因異常的人,也不是百分之百都會罹癌,若後天的調理適當,有意識的避開致癌物質,落實健康的生活形態,確實能有效降低罹癌的機會。值得注意的是,環境荷爾蒙的接觸與誤食,也是誘發癌症的因素之一,必須小心避開。

環境荷爾蒙是甚麼?

  環境荷爾蒙是一些與人體荷爾蒙結構相似的人造化學物質,在女性身體中會與雌激素的受體(estrogen receptor)結合,引起類似雌激素的作用,又稱為內分泌干擾物質(Endocrine disrupting substances)。

  環境荷爾蒙普遍存在於空氣、土壤、溪、河、湖水等環境中,主要經由飲用水、食物攝入、及日用品接觸等管道進入人體內,影響人體生理機能、生育能力,危害人體健康。環境荷爾蒙的來源包括工業廢料的污染、不合法的食品添加物、農藥、化學清潔劑、塑膠製品等。環境荷爾蒙是脂溶性物質,容易蓄積在內臟及脂肪中,應減少食用動物內臟及動物性油脂類之食物,尤其是野放飼養的飛禽類,如:鴨、鵝、放山雞等的皮、脂肪與內臟。

  多數環境荷爾蒙具有的特性是:在環境中可以長期存在、持久不易分解、具有生物濃縮及蓄積性、且對生物具有毒性。有些環境荷爾蒙在人體內的代謝非常慢,如:多氯聯苯,半衰期約7-10年,意思是吃進體內之多氯聯苯,經過7-10年才有一半排出體外而已。

  最需要注意的環境荷爾蒙是戴奧辛,戴奧辛在人體內的代謝也非常緩慢,半衰期約7-8年。主要經由垃圾焚化散布於空氣中,有些可以被光解、有些不易被光解,因此可以存留在空氣中很長的時間,並被帶到很遠的地方,這就是世界各地都可以發現戴奧辛的原因。如果動物(特別是魚、牛、羊、雞鴨)或植物生長在戴奧辛的環境中,一定會含有戴奧辛,人類吃了這些動物、植物,戴奧辛就經由食物進入人體,影響健康。

  已知的環境荷爾蒙約有70種,其中40多種為農藥,如:除草劑、殺蟲劑、殺菌劑等,其他包括有機氯化物,如:戴奧辛、多氯聯苯、PCB、DDT等,清潔劑原料、塑膠原料…等。

  雙酚A:寶特瓶、塑膠保鮮盒、及泡麵碗的材料含有雙酚A,雙酚A已知會干擾荷爾蒙的平衡及功能,還好雙酚A在人體內之代謝較快,半衰期只有1天,大約7-10天就可以完全排出體外,但若長期而持續的攝入,仍是有害健康。

  流行病學的研究發現,雙酚A除了會影響生殖及發育外,也與成人的第2型糖尿病、及心臟疾病有關。過度接觸雙酚A會造成肥胖、糖尿病、心血管疾病。在40歲以上的Chinese成年人群中,尿中雙酚A濃度較高者更容易出現肥胖、腹部脂肪增多、以及胰島素抵抗等現象(J Clin Endocrinol Metab 2012, 97(2) :E223–E227),紐約大學的研究發現兒童和青少年肥胖與體內高濃度的雙酚A有關(JAMA  2012; 308(11): 1113-1121),上述代謝紊亂問題最終會帶來更多更嚴重的健康問題,如高血壓、糖尿病和心臟病等。

  德州大學研究發現,雙酚A會促進乳腺癌細胞生長(J Steroid Biochem Mol Biol 2014;141: 160-170.),Tamoxifen是目前治療乳腺癌的標準藥物,可以減慢癌變乳腺細胞的生長,最終導致細胞死亡。然而舊金山的加州太平洋醫學中心的研究發現,被雙酚A污染的乳腺細胞,即使在tamoxifen存在下也沒有凋亡現象,而是持續生長(Carcinogenesis 2011;32(11):1724-1733.)。

  華盛頓州立大學的研究人員發現,雙酚A能夠破壞女性的生殖系統,導致染色體損傷、流產和動物胎兒缺陷。在恒河猴中,研究人員將不同妊娠的小組每天持續接觸一次低劑量的雙酚A,並觀察它們如何影響雌性胎兒的生殖系統。發現在卵發育的最早階段,卵細胞不能正確地分裂(PNAS 2012; 109 (43): 17525–17530)。

  鄰苯二甲酸鹽在人體內的半衰期約為3-5天,被大量的用在各種產品,包括:兒童玩具、塑膠食物容器、添加於食物作為乳化劑和懸浮劑,個人護理用品也多含有鄰苯二甲酸酯,如:香水、眼影、潤膚霜、指甲油、液體肥皂、和髮膠,這些產品在日常生活中接觸並攝入的機會很多,應仔細檢查標籤內容並避免使用。

  值得注意的是,鄰苯二甲酸鹽大量存在於透明塑膠杯的冷飲冰品中,鄰苯二甲酸鹽雖然在人體內的半衰期約為3-5日,但如果經常以透明塑膠杯裝冷飲冰品食用,則會在體內長期存在,影響正常的生理機能運作、引起疾病,國小女生若經常飲用透明塑膠杯裝的冷飲冰品,發生性早熟的機會就會大大增加。主要機制是透明塑膠杯所釋放出來的鄰苯二甲酸鹽(塑化劑),吃進體內代謝為7種代謝物,刺激腦部kiss 1神經元製造及分泌kisspeptin-54蛋白,kisspeptin-54蛋白與腦內GPR54受體結合後激發GnRH神經元分泌GnRH,刺激腦下垂體分泌FSH及LH,誘導排卵及分泌性荷爾蒙。(Human Reproduction, 2013; 28(10):2765–2773.)

  多溴二苯醚為脂溶性物質,容易被人體吸收與殘留,在人體內的半衰期約為14天,會干擾體內荷爾蒙,影響生長與生殖作用,也可能會損害肝臟與腎臟,危及健康。因具有抑制物質燃燒起火的特性,目前大量運用於電子商品,如:3C產品外殼、電路板、變壓器等。一旦開啟電子用品,溫度上升到某個階段,就會聞到一股塑膠味,代表該環境荷爾蒙正在揮發中,使用時間越長,揮發越多,不只可能經由空氣進入體內,還可能變成粉塵掉落在工作或居家環境中,尤其嬰幼兒及小孩容易吃進帶有多溴二苯醚之灰塵,不可輕忽。

環境荷爾蒙跟女人的健康有關嗎?

  環境荷爾蒙在女性身體中會與雌激素的受體結合,引起類似雌激素的作用,造成女性受孕能力降低、子宮內膜異位症、乳癌、子宮內膜癌、青少女發生性早熟等異常。對於男性的影響則會降低男性生殖力,造成精蟲數每年以2%速度持續減少,精液品質下降,免疫功能降低,也會導致前列腺癌及睪丸癌。

  有些環境荷爾蒙並不直接與荷爾蒙受體結合,而是影響細胞內訊息傳遞的路徑,活化遺傳物質,藉此產生特定的蛋白質,影響正常的生理機能運作,例如:戴奧辛與細胞內的其他受體蛋白結合,間接影響女性雌激素的功能。

2 comments on “精準醫學時代討論環境荷爾蒙的影響

  1. 謝謝王教授深入淺出的分享,讓我從中很快得到一些相關於環境荷爾蒙的重要影響。
    請教王教授,國際間有沒有一些評估環境荷爾蒙嚴重與否的標準可以作為比較的基礎?謝謝您的解惑。

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